Svarbiausios vilties priežastys ir daug žadanti pažanga žmonėms, sergantiems aniridija, ypač kalbant apie būsimą gydymą, regėjimo išsaugojimą ir gyvenimo kokybę, apibendrintos po 8-osios Europos aniridijos konferencijos (EAC).

1. Kamieninių ląstelių terapijos tampa realybe, o kai kurios jau rodo sėkmę, trunkančią kelerius metus

Viena svarbiausių temų buvo ta, kad limbalinių kamieninių ląstelių nepakankamumas (LSCD) – pagrindinė ragenos pažeidimo priežastis sergant aniridija – tampa vis geriau gydomas.

COMET terapija parodė reikšmingą naudą

Profesorius Yoshinori Oie pristatė kultivuotų burnos gleivinės epitelio ląstelių transplantaciją (COMET), kai iš paciento burnos paimtos ląstelės užauginamos ir persodinamos ant akies paviršiaus. Vieno tyrime dalyvavusio paciento, sergančio aniridija, centrinė ragena praėjus vieniems metams po gydymo buvo skaidri.

Nors laikui bėgant rezultatai gali blogėti dėl neovaskuliarizacijos ir drumstėjimo, tai vis tiek rodo, kad:

♦ pažeistas ragenos paviršius gali būti atkurtas,

♦ gali būti sugrąžintas regėjimui svarbus ragenos skaidrumas,

♦ regeneraciniai metodai veikia žmonėms.

Be to, Indijoje atliekami tyrimai su nauja technika, vadinama SOMET (paprasta burnos gleivinės epitelio transplantacija), suteikia papildomos vilties išplėsti COMET taikymą daugiau ligoninių ir chirurgų, kurie neturi prieigos prie specialių laboratorijų paciento ląstelėms auginti. Tai sumažins kliūtis pasinaudoti COMET teikiama nauda.

Iš iPSC gautos limbalinės kamieninės ląstelės gali būti dar perspektyvesnės

Ypač daug vilties teikiantis buvo indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) metodas:

♦ Japonijos mokslininkai perprogramavo iš pacientų gautas ląsteles į kamienines ląsteles,

♦ diferencijavo jas į limbalinėms kamieninėms ląstelėms panašias ląsteles,

♦ ir persodino jas pacientams, sergantiems LSCD.

Rezultatai:

♥ geri rezultatai po 2 metų,

♥ stebėjimo metu ragenos išliko skaidrios net po 5 metų,

♥ vėliau šiais metais Japonijoje planuojamas didesnis daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvaus 12 pacientų, ir į jį planuojama įtraukti pacientus, sergančius aniridija.

Tai ypač svarbu, nes ilgalaikis poveikio išsilaikymas ir imuninės reakcijos į kamieninių ląstelių terapiją buvo dideli iššūkiai gydant su aniridija susijusias ragenos ligas.

2. Individualizuota medicina sergant aniridija tampa realistiška

Tyrėjai ne kartą pabrėžė, kad artėjama prie:

♦ individualių PAX6 mutacijų supratimo,

♦ supratimo, kaip elgiasi skirtingos ląstelės,

♦ ir galiausiai gydymo pritaikymo kiekvienam pacientui.

Tai apima:

♦ genominį sekvenavimą,

♦ „multiomiką“,

♦ kamieninių ląstelių modeliavimą,

♦ ir kompiuterinį ragenos ląstelių elgsenos žemėlapį.

Idėja, kad ateityje pacientai gali gauti:

♥ savo individualiai pritaikytą kamieninių ląstelių terapiją,

♥ optimizuotas dozes,

♥ ir gydymą, pritaikytą jų konkrečiai mutacijai,
yra viena įdomiausių ilgalaikių perspektyvų.

3. Ragenos organoidai („mini ragenos“) spartina vaistų kūrimą

Tyrėjai iš pacientų, sergančių aniridija, ląstelių sukūrė ragenos organoidus:

♦ mažus laboratorijoje užaugintus ragenos audinius, imituojančius tikrąją ligą.

Kodėl tai svarbu:

♦ mokslininkai dabar gali tiesiogiai testuoti terapijas su „aniridijai panašiu“ audiniu,

♦ stebėti galimą naudingą ar toksinį gydymo poveikį,

♦ ir optimizuoti laiką bei dozes prieš atliekant tyrimus su žmonėmis.

Tai galėtų labai paspartinti:

♥ terapijų atranką,

♥ tiksliąją mediciną,

♥ ir supratimą, kodėl kai kuriems pacientams keratopatija progresuoja greičiau nei kitiems.

4. Toliau aktyviai tiriami „read-through“ vaistai, tokie kaip amleksanoksas

Santraukoje minimas amleksanoksas – „read-through“ vaistas, savo veikimo principu panašus į atalureną. Šios terapijos siekia padėti ląstelėms apeiti tam tikras priešlaikines PAX6 geno stop mutacijas.

Tai teikia vilties, nes:

♦ šis metodas nukreiptas į pagrindinę genetinę problemą maždaug 70 % PAX6 mutacijos atvejų,

♦ jis gali veikti nepakeičiant viso geno,

♦ o organoidų sistemos dabar gali padėti optimizuoti šias terapijas.

Tai rodo, kad ši sritis neatsisakė farmakologinių terapijų, skirtų mutacijoms koreguoti.

5. Genų terapija žengia už teorijos ribų

Viena įdomiausių ankstyvosios stadijos idėjų buvo CRISPR pagrįsta PAX6 aktyvinimo strategija:

♦ užuot tiesiogiai redagavę DNR,

♦ tyrėjai bando aktyvinti likusią sveiką PAX6 geno kopiją,

♦ didindami bendrą PAX6 raišką, kad kompensuotų jo trūkumą.

Galimi privalumai:

♥ saugiau nei nuolatinis genų redagavimas,

♥ galima tiesiogiai pristatyti į rageną, o veiksmingumui pagerinti gali būti skiriamos kelios dozės,

♥ gali padėti išvengti kai kurių tradicinio CRISPR DNR kirpimo rizikų,

♥ ir potencialiai gali būti pristatoma naudojant lipidines nanodaleles.

Tai dar ankstyvos stadijos tyrimai, tačiau jie reiškia svarbų žingsnį tikros ligos eigą keičiančios terapijos link.

6. Gerėja glaukomos gydymo galimybės

Glaukoma išlieka didele grėsme sergant aniridija, tačiau buvo pateikta keletas vilčių teikiančių naujienų.

Nauji minimaliai invaziniai chirurginiai metodai

Transskleralinis XEN metodas parodė:

♦ ilgalaikį akispūdžio sumažėjimą,

♦ ir daug žadančius ankstyvus rezultatus pacientams, sergantiems aniridija.

Tai svarbu, nes tradicinės glaukomos operacijos sergant aniridija gali būti sudėtingos ir rizikingos, o XEN yra minimaliai invazinis metodas, leidžiantis kuo mažiau pažeisti jautrią aniridijos akį.

Naujos vaistų klasės

Buvo aptarti ROCK inhibitoriai, tokie kaip netarsudilis:

♥ jie pagerina akies skysčio nutekėjimą atpalaiduodami trabekulinį tinklą,

♥ gali atsirasti versijų be konservantų.

Preparatai be konservantų yra ypač svarbūs, nes akių paviršiaus toksiškumas sergant aniridija yra didelė problema.

7. Paprastesnės terapijos jau dabar gali reikšmingai padėti akies paviršiui

Vienas netikėtai praktiškas ir viltingas aspektas buvo insulino akių lašų naudojimas ragenos problemoms sergant aniridija gydyti.

Nurodyta nauda:

♦ skatina gijimą,

♦ mažina uždegimą,

♦ yra lengviau prieinami, daug pigesni ir paprasčiau gaunami nei autologinio serumo lašai,

♦ yra sukaupta gera ilgalaikio naudojimo klinikinė patirtis.

Tai išsiskiria tuo, kad gali tapti prieinamesne terapija greičiau nei pažangi genų terapija; vis dėlto ji suteikia palengvėjimą ir skatina gijimą, o ne gydo pagrindinę aniridijos keratopatijos priežastį.

Kitas vaistas – losartanas, vartojamas akių lašų forma, – parodė, kad gali pagerinti keratopatijos simptomus pacientams, sergantiems aniridija. Šis vaistas blokuoja fibrozės procesą, kuris gali lemti ragenos skaidrumo praradimą. Vaistas yra nebrangus, tačiau norint įrodyti jo naudą sergant aniridija, reikia kontroliuojamų tyrimų.

8. Gerėja ankstyvas nustatymas ir ankstyva intervencija

Keli pranešimai pabrėžė:

♦ ankstyvą AAK nustatymą,

♦ kruopštų vaikų patikrinimą,

♦ nervų ir ašarų funkcijos stebėjimą,

♦ ir ankstesnį apsauginių terapijų pradėjimą.

Tai teikia vilties, nes daugelis aniridijos komplikacijų progresuoja. Ankstyvesnė intervencija gali atitolinti arba sumažinti:

♦ ragenos degeneraciją,

♦ glaukomos sukeltą žalą,

♦ ambliopiją,

♦ ir akies paviršiaus ligas.

9. Aniridija- viso organizmo būklė

Kitas svarbus pokytis:
tyrėjai vis dažniau pripažįsta, kad PAX6 veikia:

♦ klausą,

♦ uoslę,

♦ miegą,

♦ medžiagų apykaitą,

♦ neurologinį vystymąsi,

♦ nerimą ir depresiją,

♦ sensorinį informacijos apdorojimą.

Kodėl tai teikia vilties:

♥ pacientų patirtis yra pripažįstama,

♥ kai kuriose vietose daugiadalykė priežiūra tampa standartu,

♥ mokslinėje literatūroje šis poveikis dokumentuojamas kaip informacijos šaltinis šeimoms ir medicinos specialistams,

♥ parama plečiasi neapsiribojant vien „akių priežiūra“.

Tai gali labai pagerinti gyvenimo kokybę.

10. Tarptautinis bendradarbiavimas ir pacientų registrai sparčiai auga

Tai gali skambėti mažiau įspūdingai nei kamieninės ląstelės ar CRISPR, tačiau iš tikrųjų tai yra esminis pagrindas.

Ataskaitoje aprašyti:

♦ nauji registrai,

♦ tarptautinis bendradarbiavimas,

♦ didelės pacientų grupės,

♦ viso genomo sekvenavimo iniciatyvos,

♦ ir visapusiškos priežiūros centrai.

Retų ligų pažanga dažnai vyksta lėtai, nes vienoje šalyje yra per mažai pacientų. Šie tarptautiniai tinklai yra būtini:

♦ klinikiniams tyrimams,

♦ ligos progresavimo supratimui,

♦ ir gydymo kūrimo spartinimui.

Bendra išvada

Svarbiausia optimizmo priežastis yra ta, kad ši sritis, panašu, pereina nuo:

♥ daugiausia palaikomosios priežiūros,
prie:

♥ biologiškai tikslinių terapijų.

Didžiausios vilties sritys yra:

1. Ragenos atkūrimas naudojant kamienines ląsteles
2. Genų ir RNR pagrįstos terapijos, nukreiptos į PAX6
3. Naujos, kitoms reikmėms jau naudojamos farmakologinės terapijos, galinčios pagerinti ragenos būklę
4. Individualizuota medicina, naudojant iš pacientų gautas ląsteles
5. Geresnis glaukomos valdymas
6. Ankstyvesnė intervencija ir daugiadalykė priežiūra

Labiausiai išsiskiria tai, kad vienu metu vystomos kelios kryptys:

♦ regeneracinė medicina,

♦ farmakologinės terapijos,

♦ genų aktyvinimas,

♦ organoidais paremtas ligos modeliavimas,

♦ ir patobulintos chirurginės technikos.

Toks derinys paprastai rodo, kad sritis pereina nuo ligos supratimo prie pacientų gydymo rezultatų gerinimo.